肿瘤转移是导致胰腺导管腺癌(PDAC)患者死亡的主要原因。环状RNA(circRNA)作为肿瘤进展和转移的关键调控因子已被广泛关注,但其在PDAC中的功能作用尚不明确。通过对10对PDAC肿瘤组织与癌旁正常组织进行全转录组circRNA分析,我们发现circPRKD3(hsa_circ_0000992)在恶性肿瘤样本中显著上调。功能研究表明,过表达circPRKD3可显著增强细胞在体外和体内的迁移、侵袭及转移能力,而敲低circPRKD3则产生相反表型。机制探究显示,circPRKD3直接与致癌RNA结合蛋白Musashi-2相互作用,保护其免受β-TRCP介导的泛素化及后续蛋白酶体降解。临床相关性分析发现,circPRKD3高表达与PDAC患者较短生存期密切相关。值得注意的是,我们验证了circPRKD3作为液体活检标志物的转化潜力:血清circPRKD3检测联合传统生物标志物(CA19-9、CEA和CA125)可显著提升诊断效能。本研究不仅揭示了circRNA介导的PDAC转移新调控轴,也确立了circPRKD3作为潜在诊断与预后生物标志物的重要价值。