课题组郑清泉、邱兴阳、罗栋栋等在J Med Chem发表了研究论文

2025年6月2日，课题组郑清泉、邱兴阳、罗栋栋等在《Journal of Medicinal Chemistry》发表文章，报道了新型强效ROR1抑制剂。受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）因其参与多种恶性肿瘤的促癌信号通路而成为极具潜力的治疗靶点，获得了显著的关注。几种针对ROR1的生物制剂已经推进临床试验，但选择性小分子抑制剂的开发仍然有限。在我们之前的工作中，我们确定了基于吲哚结构的LDR102具有良好的抗肿瘤疗效的新型ROR1抑制剂。然而，随后的研究表明，它具有对c-Kit、AblT315I和PDGFRαV561D等激酶的脱靶活性，其药代动力学（PK）也有待提升。为了解决这些限制，我们开展了以LDR102为骨架的系统优化。最终发现了化合物24d。实验证实了其对ROR1强抑制效力、高选择性、以及体内外的优秀抗肿瘤活性，以及优化的PK性质，标志着选择性ROR1抑制剂的实质性进步。