课题组郑清泉、马虎林、罗栋栋等在Eur J Med Chem发表了研究文章

2025年5月13日，课题组郑清泉、马虎林、罗栋栋等在《European Journal of Medicinal Chemistry》发表文章，报道了新型ROR1小分子用于肿瘤治疗的潜力。受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是多种癌症的有力的治疗靶点，包括白血病和肺癌。尽管一些生物制剂已经进入临床试验，并且已经开发了几种小分子抑制剂，但选择性ROR1抑制剂仍然未得到充分探索。在我们之前的研究中，我们确定了具有吲哚结构的LDR102是一种ROR1抑制剂，具有良好的结合亲和力和强大的抗肿瘤疗效。然而，LDR102对其他激酶（如c-Kit和AblT315I）表现出中度的脱靶抑制活性，限制了其进一步发展。为了解决这些局限性，我们优化了LDR102，得到了全新化合物9i，该化合物在体内和体外具有良好的ROR1抑制活性、良好的选择性和强大的抗肿瘤活性。