近日,课题组李张博士在《Chinese medical journal》发表了综述文章,论述了非编码RNA与蛋白质相互作用在胰腺癌发生发展中的作用。胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,患者5年生存率不足10%,在临床治疗上面临巨大挑战。近年来,非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)在胰腺癌发生发展中的作用逐渐被揭示,从而为胰腺癌的治疗提供了新的策略。ncRNA通过作为蛋白质支架(scaffold)或诱饵(decoy),调控基因表达网络,从而参与胰腺癌生长、转移、耐药及免疫逃逸等关键生物学过程。本文系统综述了ncRNA在胰腺癌中的失调机制、与蛋白质的相互作用模式、生物学功能及其临床转化潜力,为开发新型ncRNA诊断标志物和治疗策略提供理论依据。
胰腺癌中ncRNA的失调机制
本文首先简单介绍了胰腺癌中常见的ncRNA,包括lncRNA, circRNA,microRNA, tsRNA, piRNA和snoRNA等。在胰腺癌中,ncRNA存在广泛的异常表达,本文系统的总结了胰腺癌中ncRNA失调的机制,包括基因突变,染色体异常,转录调控改变,表观遗传修饰(DNA,RNA和组蛋白修饰等),及ncRNA生成机制异常等。
胰腺癌中ncRNA与蛋白质相互作用的模式
ncRNA在细胞内发挥着多样化的功能,其与蛋白质的相互作用主要有以下几种模式:(1)ncRNA 作为蛋白质支架,增强蛋白质与蛋白质、蛋白质与RNA或蛋白质与DNA/染色质之间的相互作用;(2)ncRNA充当蛋白质海绵或诱饵,阻断蛋白质与其它分子的相互作用;(3)ncRNA将蛋白质转运或招募到特定的细胞位置。
ncRNA-蛋白质复合体在胰腺癌中的作用
ncRNA-蛋白质复合体参与胰腺癌发生发展的多个过程,对肿瘤的生长、转移、细胞死亡、化疗耐药、肿瘤干细胞特性、代谢重编程和免疫微环境调节均具有重要影响。由于胰腺癌起病隐匿、解剖位置特殊,早期诊断困难,目前的非侵入性检测方法存在局限性,因此寻找新的生物标志物至关重要。ncRNA 在胰腺癌中表达异常,且可在体液中检测到,可作为胰腺癌的潜在诊断和预后标志物,在液体活检方面也具有很大潜力。
小结与展望
鉴于ncRNA在胰腺癌中的重要作用,靶向ncRNA可能为胰腺癌的治疗提供新的策略。同时,未来需解决以下挑战,包括开发高特异性ncRNA-蛋白质互作检测技术,减少非特异性结合的干扰,探索RNA修饰(如m6A、m5C)对ncRNA-蛋白互作的调控机制等。