2024年10月13日,课题组徐富滟、李姣等在《MedComm》杂志发表了研究文章。揭示了Penfluridol(PF)对黑色素瘤生长与转移的抑制作用。研究表明,Penfluridol通过增强von Hippel-Lindau(VHL)肿瘤抑制因子介导的CIP2A(蛋白磷酸酶2A)降解,显著减少了黑色素瘤细胞的增殖与转移。黑色素瘤具有较强的转移潜力,尤其是向大脑的转移,对患者的治疗构成巨大挑战。血脑屏障(BBB)是黑色素瘤脑转移的主要障碍,研究团队在这项研究中筛选了能够有效穿越BBB的药物,并发现Penfluridol是最有潜力的候选药物。实验结果显示,Penfluridol不仅能够抑制黑色素瘤的生长,还能减少转移,同时促进黑色素瘤细胞的凋亡。研究表明,Penfluridol通过增强VHL与CIP2A的相互作用,进一步抑制CIP2A的稳定性,阻止其活化AKT和c-Myc等肿瘤相关信号通路。这一机制揭示了Penfluridol在治疗黑色素瘤及其脑转移中的潜在应用价值。此外,该研究还深入探讨了CIP2A在黑色素瘤转移过程中的作用,并为CIP2A作为新治疗靶点提供了有力的理论支持。研究人员认为,Penfluridol通过调控CIP2A降解,不仅为黑色素瘤的治疗提供了新的可能,也为癌症治疗领域带来了新的思路。